Internetmedicin.se använder cookies för att kunna erbjuda en så bra tjänst som möjligt. Läs mer

annons
annons
Proteasomhämmare
Författare Docent , Onkologiska kliniken/Akademiska Sjukhuset Uppsala
Granskare Med dr, PhD, överläkare Cecilie Hveding Blimark, Sektionen för hematologi och koagulation/Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Uppdaterad 2017-02-24
Specialitet Onkologi, Hematologi, Hematologi
Skriv ut



BAKGRUND


Proteasomer är enzymkomplex som finns i alla celler i stora mängder. Proteasomerna har en viktig roll i nedbrytningen av proteiner. Kartläggningen av denna process belönades med nobelpriset i kemi 2004.

Genom att blockera proteasomerna med proteasomhämmare påverkas biologiska signalvägar som har betydelse för cellers tillväxt och överlevnad. Cancerceller är mer känsliga för denna påverkan än friska celler. Ett exempel är att nedbrytningen av P53 proteinet hämmas vilket innebär att cancercellerna styrs mot apoptos (programmerad celldöd). Namn på läkemedel som hämmar proteasomernas funktion slutar på -"mib". Det finns 3 proteasomhämmare, bortezomib, carfilzomib och ixazomib som är godkända.


 

BEHANDLING


Bortezomib

Bortezomib (Velcade) registrerades 2004 för behandling av myelom och används både som förstahandsmedel och vid recidiv. Bortezomid kombineras som regel med cytostatika (melfalan eller cyklofosfamid) och kortison (dexametason).

Bortezomib i kombination med rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin och prednison är godkänt för behandling av patienter med mantelcellslymfom. Användningen av denna kombination i Sverige är mycket liten.

För mer information om dessa sjukdomar, se:

 

Myelom (multipelt myelom, myelomatos)

Mantelcellslymfom


Farmakokinetiken för bortezomib påverkas inte hos patienter med lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Detta är en fördel vid behandling av myelompatienter, då dessa kan ha nedsatt njurfunktion till följd av sjukdomen.

Bortezomib ges antingen som bolusinjektion eller subkutant. Subkutan behandling är både mer praktiskt och ger mindre biverkningar än intravenös injektion.

Dosering
 

  • Vid kombination med enbart steroider (kuren ”Vel-Dex”): Rekommenderad startdos av bortezomib är 1,3 mg/m2 kroppsyta s.c. dag 1, 4, 8 och 11 följt av en 10 dagars viloperiod (dag 12-21). En sådan treveckorsperiod betraktas som en behandlingscykel. I Sverige används ofta steroiden betametason (15 mg dag 1-2, 4-5, 8-9, 11-12) istället för dexametason eftersom betametason är lättare att få tag i.
     
  • Vid kombinationsterapi med cytostatika och steroider:

    Bortezomib/steroider kombineras ofta med melfalan (Alkeran, MPV-kur) eller cyklofosfamid (Sendoxan, VCD-kur). I MPV-kuren ges bortezomib 1,3 mg/m2 s.c. en dag i veckan i 4 veckor, uppehåll 5:e veckan. I VCD-kuren ges bortezomid 1,3 mg/m2 s.c. dag 1, 4, 8 och 11 i varje 3 veckors behandlingscykel.
     
  • Patienter med lätt nedsatt leverfunktion behöver ingen dosjustering och ska behandlas med den rekommenderade dosen. Hos patienter med måttligt till kraftigt nedsatt leverfunktion skall dosen reduceras.
     
  • Patienter med lindrig eller måttlig njurfunktionsnedsättning behöver inte reducera dosen. Kunskap saknas vid svår njurfunktionsnedsättning (clearence < 20 ml/min).
     
  • Dosjustering skall göras vid neuropati (se Fass)


Biverkningar

De viktigaste biverkningarna vid behandling med bortezomib är:
 

  • Polyneuropati är en mycket vanlig biverkan. Neuropatin är mestadels sensorisk och kan uppstå tidigt under behandlingen. Smärtor förekommer och autonom neuropati med blodtrycksfall är inte helt ovanligt. Nervpåverkan är ofta, men inte alltid, reversibel. Vid lindriga symtom kan dosintervallet förlängas (administrering en gång per vecka) alternativt dosen reduceras. Vid allvarliga symtom avbryts behandlingen. Risken för polyneuropati minskar när bortezomib ges s.c.
     
  • Myelosuppression är en vanlig biverkan. Trombocytopeni är den oftast förekommande manifestationen och ses hos flertalet patienter. Påverkan är reversibel och trombocytvärdena brukar normaliseras under behandlingens vilovecka.
     
  • Gastrointestinal toxicitet med illamående, diarré, kräkningar och förstoppning.
     
  • Trötthet
     
  • Herpes zoster - Ökad frekvens av herpes zoster ses under behandling med bortezomib, varför profylax med aciklovir (Zovirax) eller valaciklovir (Valtrex) rekommenderas under behandlingstiden.


Carfilzomib (Kyprolis)
 

Carfilzomib registrerades 2015 för patienter som fått minst en tidigare behandling och lanserats som ”nästa generations proteasomhämmare”. I registreringsstudien (ASPIRE-studien) gavs carfilzomib tillsammans med lenalidomid/dexametason och visade bättre resultat än lenalidomid/dexametason utan att öka antal biverkningar. Man har i Sverige rekommederat carfilzomib för användning i kombination med Dexametason till patienter som fått minst en tidigare behandling (Endevour-studien).


Dosering

Carfilzomib ges som 10 min infusion, under 2 på varandra följande dagar, varje vecka i 3 veckor (dag 1, 2, 8, 9, 15, 16) följt av 12-dagars vila (dag 17-28). Varje 28-dagars period betraktas som en behandlingscykel. Startdosen är 20 mg/m2. Om denna dos tolereras ökas dosen till 27 mg/m2 (maxdos 60 mg) fr o m dag 8 i cykel 1. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogress eller oacceptabla biverkningar. Tillsammans med carfilzomib ges lenalidomid 25mg x 1 p.o dag 1-21 och dexametason 40 mg p.o dag 1, 8, 15 och 22.

Om carfilzomib ger med enbart dexametason, ges 20 mg/m2 dag 1+2, därefter 56 mg/m2 (maxdos 120 mg) dag 8, 9, 15, 16 följt av 12 dagars vila (dag 17–28). Dexametason ges då i dosen 20 mg p.o. dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 21 och 22 per 28 dagars cykel.


Biverkningar

Biverkningsprofilen för carfilzomib försvåras av att de flesta fått preparatet tillsammans med lenalidomid. De viktigaste biverkningarna vid behandling med carfilzomib är:
 

  • Hjärttoxicitet – Hjärtsvikt och rytmrubbningar har rapporterats och enstaka patienter har drabbats av hjärtinfarkt och hjärtstillestånd.
  • Lungpåverkan – Andnöd har rapporterats som vanlig biverkan och enstaka patienter har utvecklat interstitiell pneumonit.
  • Hypertoni – Förutom lindrig hypertoni finns enstaka patienter som utvecklat hypertensiv kris.
  • Myelosuppression är en vanlig biverkan speciellt trombocytopeni.

Ixazomib (Ninlaro)

Ixazomib registrerades 2016 och är den första orala proteasomhämmaren. Ixazomib ges tillsammans med lenalidomid och dexamethason. Allvarliga biverkningar är mycket sällsynta.

Dosering

1 kapsel (4 mg) dag 1, 8 och 14. Ny kur dag 28.

Biverkningar
 

  • trombocytopeni
  • gastrointestinala biverkningar


Framtid

Flera orala protesomhämmare är under utveckling såsom oprozomib, marizomib och delanzomib.

 

ICD-10

Multipelt myelom C90.0
Mantelcellslymfom C83.1

 

Referenser


Manasanch EE, Orlowski RZ. Proteasome inhibitors in cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol, 2017 jan 24

Myelom. Nationella riktlinjer fastställda 2016-06-22 av Diagnosgruppen för plasmacellssjukdomar. www.sfhem.se

Stewart AK et al. Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone for relapsed multiple myelom. N Engl J Med 2015;372:142-52.

Dimopoulos et al. Carfilzomib and dexamethasone versus bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): a randomised, phase 3, open-label, multicentre study. Länk

Copyright © Internetmedicin 2017
ID: 4346

Kommentera >>
Behandlingsöversikt: Proteasomhämmare

 
 
 
   



Du måste vara inloggad för att skriva ut.
Logga in eller registrera dig gratis här.

Den här sidan kan inte skrivas ut på vanligt sätt.
Använd istället knappen Skriv ut (symbolen med skrivare) uppe till höger på sidan.

Endast registrerade användare har tillgång till utskriftsfunktionen.

Så här registrerar du dig och skriver ut:
1. Registrera dig (kostnadsfritt). Klicka på länken Ny användare uppe
till vänster på sidan och följ instruktionerna.
2. Ditt lösenord skickas till din e-postadress.
3. Logga in.
4. Gå till önskad behandlingsöversikt.
5. Klicka på knappen "Skriv ut" längst upp till höger på sidan.
6. Ett nytt fönster öppnas. Utskriftsdialogen visas, klicka på Skriv ut.








Leg. läkare med erfarenhet från primärvården
KRY


Specialistläkare/Överläkare till Bipolärmottagningen
Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Psykiatri Affektiva, Bipolärmottagning


Bröstkirurg till Kirurgkliniken
Kliniken för kirurgi och urologi på Mälarsjukhuset, Eskilstuna


ST-läkare i Akutsjukvård
Alingsås Lasarett, Kliniken för akutmottagning och administration


Specialist allmänmedicin
Järvsö Din hälsocentral


Specialistläkare/ Kataraktkirurg till Ögonsjukvården Sörmland
Ögonsjukvården Sörmland, Mälarsjukhuset Eskilstuna


Pediatriker med erfarenhet från Primärvården
KRY


Kompetensutveckla dig. Tjänstgör på hel- eller deltid i Sverige eller Mali.
Försvarsmakten

annons
annons
annons