 |
 |
|
|
|
| Behandlingsöversikter |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Platsannonser |
|
|
|
| Tjänster |
|
|
|
| Kurser |
|
|
|
| Nyhetsbrev |
|
|
|
| Information |
|
|
|
| Länkar |
|
|
|
|
|
|
|
|
Den här sidan kan inte skrivas ut på vanligt sätt.
Använd istället knappen Skriv ut längst upp till höger på sidan.
Registrerade användare har fri tillgång till utskriftsfunktionen.
För icke registrerade användare är kostnaden 10 kr per utskrift.
Så här registrerar du dig och skriver ut:
1. Registrera dig (kostnadsfritt). Klicka på knappen Logga in uppe
till vänster på sidan och följ instruktionerna.
2. Ditt lösenord skickas till din e-postadress.
3. Logga in.
4. Gå till önskad behandlingsöversikt.
5. Klicka på knappen "Skriv ut" längst upp till höger på sidan.
6. Ett nytt fönster öppnas. Klicka på knappen 'Gå vidare'.
7. Utskriftsdialogen visas, klicka på Skriv ut.
| Kronisk myeloisk leukemi (KML) |
|
Uppdaterad: 2010-05-21 |
|
|
|
|
|
|
Professor Bengt Simonsson, Medicinkliniken/Akademiska Sjukhuset Uppsala
Granskad av: Professor Anders Österborg, Hematologiskt Centrum/Karolinska Universitetssjukhuset
|
|
|
|
|
 |
|
|
|
|
|
| [BAKGRUND/DEFINITION] [SYMTOM] [DIFFERENTIALDIAGNOSER] [UTREDNING/PROVTAGNING] [BEHANDLING] |
|
BAKGRUND/DEFINITION
|
Kronisk myeloisk leukemi karaktäriseras av en uttalad granulocytos i blodet och en kraftig dominans av granulocytopoes i benmärgen. Den leukemiska klonens utbredning leder ofta till förstoring av mjälte och lever. I KML-celler kan en specifik kromosomförändring (s k Philadelphiakromosom) påvisas.
|
Etiologi
|
Etiologin vid KML är okänd. Joniserande strålning kan någon gång vara en bidragande faktor.
Alla patienter har i den maligna klonen en s k Philadelphiakromosom (Ph), d v s en translokation av abl-proto-oncogenen från kromosom 9 till bcr-genen på kromosom 22 (t 9;22). Denna hybridgen (bcr/abl) är sannolikt en bakomliggande orsak till KML. Den leder till en ökad tyrosinkinasaktivitet, som tycks kopplad till en autonom expansion av den leukemiska klonen. Resultatet blir ökad proliferation och förlängd överlevnad. Därigenom sker en ökning av omogen hematopoes och särskilt inom myelopoesen av mera utdifferentierade former.
I nästan alla fall av KML föreligger, åtminstone vid diagnostillfället, en normal hematopoes bredvid den maligna. Denna normala hematopoes är dock hämmad och undanträngd av den maligna klonen. Det är viktigt att känna till detta och att normal hematopoes hämtar sig och återgår till normal volym om man med terapi rejält reducerar tumörcellsmassan.
|
Förekomst
|
Antalet nya fall i Sverige är c:a 80/år. Medianåldern vid diagnos är drygt 60 år. Tio procent av patienterna är under 20 år.
|
SYMTOM
|
Inte sällan upptäcks sjukdomen i förbigående hos asymtomatisk patient.
Vanligen förekommer dock måttliga och långsamt tilltagande symtom såsom
|
- trötthet
- avmagring
- svettningar
- fyllnadskänsla i buken (mjältförstoring)
- skelettömhet
- ev. feber
|
Hyperviskositetssymtom kan förekomma vid uttalad leukocytos.
|
KLINISKA FYND
|
Ibland kan patienten sakna påvisbara kliniska fynd. Inte sällan föreligger dock
|
- mjält- och leverförstoring
- ögonbottenblödningar
- skelettömhet
|
LABORATORIEFYND
|
- I blodet är leukocytantalet alltid förhöjt, i hälften av alla fall ligger LPK > 100 x 109/l. Hela granulocytopoesen är representerad. Blastandelen vid kronisk fas brukar vara omkring 3%, men kan variera mellan 0,5 och 10 %. Absoluta antalet eosinofila och basofila granulocyter kan också vara förhöjt.
- C:a hälften av patienterna har trombocytos, någon gång upp till 1500 x 109/l eller mer. Vid enstaka tillfällen kan TPK-värdet vara lågt och innebär då ett dåligt prognostiskt tecken. LAP-score är i ca 90 % av fallen lågt. Andra patologiska fynd är förhöjda serumvärden av urat, kobalamin och LD.
- Benmärgen är hypercellulär och fettfattig. Dominans av vänsterförskjuten granulocytopoes. Det föreligger ofta också ökat antal megakaryocyter, vilka vid KML är små.
|
DIFFERENTIALDIAGNOSER
|
För diagnosen KML krävs förekomst av Ph-kromosom. Om sådan analys inte utförts kan differentialdiagnositken vara svår:
- Leukemoid reaktion med kraftig vänsterförskjuten granulocytopoes. Vanligen förekommer denna reaktion vid svåra infektioner, inflammationer samt vid tumörsjukdomar som metastaserat till benmärg. S-ALP och LAP-score brukar vara förhöjda vid metastaserande tumör.
- Essentiell trombocytemi, primär polycytemi och idiopatisk myelofibros kan om cytogenetisk analys ej utföres vålla differentialdiagnostiska problem.
|
UTREDNING/PROVTAGNING
|
Svenska KML-gruppen har utarbetat riktlinjer för utredning och behandling av KML. Dessa finns nu tillgängliga på KML-gruppens hemsida (referens nedan).
Alla nydiagnosticerade fall av KML skall också registreras i ett nationellt register. Blankett för detta kan laddas ner från KML-gruppens hemsida.
|
SJUKDOMSFÖRLOPP
|
På konventionell symtomlidrande terapi blir patienter i kronisk fas snabbt symtomfria. Den maligna klonen finns emellertid kvar och efter i genomsnitt 3-4 år övergår sjukdomen i akut leukemi (blastkris). Denna form av akut leukemi är oftast mycket svårbehandlad.
Övergång från kronisk fas till blastkris är oftast flytande (accelererad fas) och inleds inte sällan med terapisvikt, subfebrilitet, trötthet, viktnedgång och skelettsmärtor. Objektiva fynd kan vara nytillkomna kromosomförändringar, anemi, basofili, ökning av blaster i blod, tilltagande splenomegali. Initial trombocytos kan efterföljas av trombocytopeni.
|
BEHANDLING
|
Detaljerad information om behandling och pågående kliniska studier kan erhållas på KML-gruppens hemsida (referens nedan).
Det finns 2 olika behandlingsstrategier:
- Symtomatisk behandling
- Remissionsinducerande behandling
|
1. Symtomatisk behandling
|
Lindrar patientens symtom, men siktar ej till bot eller cytogenetisk remission.
Hydroxy-Urea (Hydrea, Hydroxyurea Medac) är förstahandsvalet för symtomlindrande behandling av KML. Man startar vanligen med 1-3 g/dag beroende på LPK-värdet. Dosen kan kontinuerligt sänkas till c:a 1 g/dag för att hålla ett LPK-värde på 5-10 x 109/l.
Om behandlingen med Hydroxy-Urea sviktar övergår man vanligen till busulfan (Myleran), som är ett sämre förstahandsalternativ pga risken för snabbare utveckling av blastkris. Dosen för busulfan är 4-6 mg/dag, effekten på blodet kommer först efter 2-3 veckor. Det är således viktigt att känna till att LPK-värdet fortsätter att sjunka ytterligare 2-3 veckor efter att behandlingen avbrutits. Denna bör därför avbrytas vid ett LPK-värde på c:a 20 x 109/l.
Interferon-alfa (IntronA, Roferon-A) i låg dos kan också prövas.
|
2. Remissionsinducerande behandling
|
Denna behandling syftar till att reducera tumörmassan så mycket som möjligt. Härigenom förlängs tiden till sjukdomstransformation. En del patienter blir botade.
Sporrade av behandlingsframgångarna vid akut leukemi provades intensiv cytostatikaterapi i början av 70-talet även vid KML. Ett viktigt fynd var att en stor del av patienterna fick en övergående reduktion av andelen Ph-positiva celler i benmärgen. Detta visar att åtminstone tidigt vid KML är normal hematopoes fortfarande närvarande i benmärgen. Denna kunskap har varit viktig för utvecklingen av den remissionsinducerande behandlingen av KML.
Behandling och uppföljning av behandlingseffekt skall ske enligt Svenska KML-gruppens rekommendationer (referens nedan).
Förstahandsalternativet för den remissionsinducerande behandlingen är imatinib (Glivec). Glivec är en tyrosinkinas-inhibitor som hämmar abl-genprodukten från Ph-kromosomen. Läkemedlet ges vanligen i dosen 400 mg x 1. Glivec är den behandling som leder till bästa 5 års-överlevnad (9 av 10 patienter är fortfarande i livet, om otillräcklig effekt behandlas enligt nedan). Vikten av att behandlingen leder till en rejäl tumör-reduktion (>99,9%) kan inte nog betonas. Behandlingseffekt följs med blodvärden, cytogenetisk analys av benmärgsceller och med kvantitativ PCR av bcr/abl-genen i blod.
Vid otillräckligt behandlingssvar eller intolerans mot Glivec rekommenderas behandling med någon av andra linjens tyrosinkinasinhibitorer (Sprycel, Tasigna) eller med allogen stamcellsstransplantation.
Allogen stamcellstransplantation är den enda behandling som kan kurera KML.
|
ICD-10
Kronisk myeloisk leukemi [KML], BCR/ABL-positiv C92.1
|
Referenser
|
Baccarani M. et al. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):6041-51
Druker B.J. et al. NEJM. 2006 Dec 7;355 (23):2407-17
Vårdprogram och studieprotokoll för KML, utgivet av Svenska KML-gruppen: www.sfhem.se/kml alternativt www.roc.se
|
|
|
Copyright © 2010, Internetmedicin AB
|
|
ID:693
|
|
 |
|
|
 | | | Läkare | | |  |  | | | | Läkare - Specialist i Allmänmedicin eller likvärdig kompetens | | Sala Norra Vårdcentral, Sala (Achima Care AB) | | | ...................... | | | | | |  | | | | Verksamhetschef inom Psykiatrin | | Södra Älvsborgs Sjukhus, Borås | | | ...................... | | | | | | | | | | Överläkare/ Specialistläkare | | Kvinnokliniken, NU-sjukvården, Trollhättan | | | ...................... | | | | | |  | | | | Läs mer om Capio | | Capio, flera orter | | | ...................... | | | | | | | | | | Överläkare/ Specialistläkare i Urologi | | Södra Älvsborgs Sjukhus, Borås | | | ...................... | | | | | |  | | | | Specialistläkare och Sjuksköterskor | | Försvarsmakten, internationella fredsuppdrag | | | ...................... | | | | | |  | | | | Läkare - Specialist i Allmänmedicin eller likvärdig kompetens | | Ekeby Vårdcentral Eskilstuna (Achima Care AB) | | | ...................... | | | | | |  | | | | Specialistläkare i allmänmedicin | | Habo vårdcentral, Jönköping Vårdcentralerna Bra Liv | | | ...................... | | | | | |  | | | | Distriktsläkare | | Gamla Stans Vårdcentral, Stockholm | | | ...................... | | | | | |  | | | | Överläkare | | Öron-näs-halskliniken, Ängelholms sjukhus | | | ...................... | | | | | | | | | | ST-läkare i Urologi | | Södra Älvsborgs Sjukhus, Borås | | | ...................... | | | | | |  | | | | Specialistläkare till Kvinnokliniken, Smärtenheten, Ögonmottagningen | | Flera tjänster, Lindesbergs lasarett | | | ...................... | | | | | |  | | | | Specialister i Allmänmedicin | | Mycket gott om hyrläkaruppdrag i hela Sverige, Vårdassistans Läkarbemanning | | | ...................... | | | | | | | | | | Endokrinolog/ diabetolog | | Diabetes/ endokrinsektionen, Norra Älvsborgs Länssjukhus, Trollhättan | | | ...................... | | | | | |  | | | | ST-läkare | | Öron-näsa-halskliniken, Centralsjukhuset Kristianstad | | | ...................... | | | | | |  | | | | Vi söker allmänspecialist till Österlen | | Carema Sjukvård | | | | | Sjuksköterskor | | | | | | | | Specialistläkare och Sjuksköterskor | | Försvarsmakten, internationella fredsuppdrag | | | | | Övrigt | | | | | | | | Psykolog | | Psykosvård, Falköping | | | |
| | | | | |
|
| |
|
|
|
 |
