| Virushepatit - diagnostik och tolkning av hepatitserologi |
 |
Uppdaterad: 2009-12-02 |
|
|
|
|
|
|
Professor Ola Weiland, Infektionskliniken/Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
Granskad av: Professor emeritus Ragnar Norrby, Infektion/Stockholm
|
|
|
|
|
 |
|
|
|
| Försäkringsmedicinskt beslutsstöd från Socialstyrelsen: Rekommendation |
|
|
|
|
|
BAKGRUND
|
Diagnosen virushepatit baserar sig på anamnestiska, kliniska, biokemiska, virologiska och serologiska data.
Då samtliga fem kända virus som kan ge virushepatit hos immunkompetenta individer, hepatit A-, B-, C-, D- och E- virus, kan ha identisk symtombild varierande från subkliniska former utan symtom till fulminanta former med snabb progress till allvarlig sjukdom och död, så blir det i praktiken de serologiska testerna som avgör vilken hepatit det rör sig om.
Hepatit A och E utvecklas ej till kroniska former, vilket är vanligt vid hepatit B, C och D.
|
För diagnosen akut virushepatit krävs följande:
|
- Ett ALAT värde > 5 x ÖNG (=övre normalvärdesgränsen) vilket för män motsvarar 6.0 µkat/L och kvinnor 3.8 µkat/L (ej obligat). Normalt ALAT är < 1.2 respektive 0.7 µkat/L för män och kvinnor.
- Kliniska fynd förenliga med hepatit såsom ikterus och hepatomegali (ej obligata)
- Anamnes på hepatitsymtom såsom anorexi, illamående och trötthet (ej obligata)
- Serologiska tecken på akut virushepatit (obligata fynd)
- Virologiska tekniker som påvisar virus DNA/RNA
|
För diagnosen kronisk virushepatit krävs följande:
|
- En sjukdomsduration på mer än 6 månader
- Positiv virusserologi för hepatit B, C och/eller D
- Påvisande av virus DNA/RNA
|
SEROLOGISKA MARKÖRER VID DE OLIKA VIRALA HEPATITFORMERNA
HEPATIT A VIRUS (HAV)
|
Anti-HAV
Antikroppar mot hepatit A virus av IgG och IgM klass
Anti-HAV IgM
Indikerar akut hepatit A virusinfektion. Antikroppen kvarstår positiv cirka 6-12 månader efter det akuta insjuknandet
Anti-HAV IgG
Indikerar utläkt hepatit A virus infektion, livslång immunitet och därmed skydd för infektion. Erhålles också vid vaccination.
|
HEPATIT B VIRUS (HBV)
|
HBsAg
Ytantigenet
Anti-HBs
Ytantikroppen
Anti-HBc
Core (=kärna) antikropp mot kärnan av IgG och IgM klass
HBeAg
Hepatit B e-antigen, indikerar hög smittsamhet
Anti-HBe
Hepatit B e-antikropp, indikerar låg smittsamhet i frånvaro av virus med precore mutant
|
En positiv anti-HBc IgM test indikerar en akut hepatit B virusinfektion men kan också indikera reaktivering av en tidigare okänd kronisk hepatit B-infektion. Den senare har dock som regel betydligt högre HBV-DNA-mängder.
HBsAg-positivitet samt anti-HBc IgG positivitet indikerar kronisk hepatit B virus
infektion.
|
Tolkning av serologiska markörer vid akut och kronisk hepatit B
|
|
Infektionsform | HBsAg | Anti-HBs | Anti-HBc IgG | Anti-HBc IgM
|
| Hepatit B i inkubationsfas | + | - | - | -
|
| Akut hepatit B | + | - | + | +
|
| Subakut hepatit B | - | - | + | +
|
| Kronisk hepatit B | + | - | + | -
|
| Utläkt hepatit B | - | + | + | -
|
| Vaccinerad mot hepatit B | - | + | - | -
|
|
|
|
Viruspåvisning HBV DNA
|
Tester som mäter hepatit B virus DNA i serum finns ett flertal av olika kvalitet. En positiv test indikerar förekomst av virus i blodet. Idag används ofta HBV DNA kvantifiering för att monitorera antiviral behandling. Man angav tidigare virusmängden som kopior/mL, numera i IU/mL där 1 IU/mL motsvarar 5.82 kopior/mL när man mäter med Roche AmpliPrep/COBAS TaqMan HBV test.
Idag kan man också subtypa hepatit B virus vilket kan ha betydelse för smittspårning samt vid val av antiviral behandling och för långtidsprognosen och risken att utveckla hepatocellulär cancer. Man skiljer på subtyperna A, B, C, D, E med flera ovanligare. Subtyp D dominerar helt i Sydeuropa och medelhavsområdet, B och C dominerar i Sydostasien och A och E i Afrika.
|
HEPATIT D VIRUS (HDV)
|
Anti-HDV
Antikroppar mot hepatit D virus
HDV RNA
Ej kommersiellt tillgängligt test för påvisande av hepatit D virus RNA. Dessa bestämningar utförs efter kontakt av SMI och vid virologen på Sahlgrenska sjukhuset i Göteborg.
|
En hepatit D virusinfektion förekommer akut i två kliniska former:
Hepatit D superinfektion
En akut HDV infektion överlagrad en kronisk hepatit B
virusinfektion med de serologiska markörerna HBsAg och anti-HBc IgG positiva i serum
samt uppkomsten av en positiv anti-HDV test i serum
Hepatit B och D co-infektion
En samtidig akut hepatit D virus- och akut hepatit B
virus-infektion med de serologiska markörerna HBsAg, anti-HBc IgM samt anti-HDV positiva i serum (se tabell)
|
En kronisk hepatit D virusinfektion förekommer bara samtidigt med en kronisk hepatit B virusinfektion (utom efter levertransplantation) och kännetecknas serologiskt av positiva tester för HBsAg , anti-HBc IgG och anti-HDV.
|
Tolkning av serologiska markörer vid akut hepatit D virus infektioner
|
|
Infektionsform | HBsAg | Anti-HBc IgG | Anti-HBc IgM | Anti-HDV | HDV RNA
|
HBV + HDV coinfektion
tidigt skede | + | + | + | - | +
|
HBV + HDV coinfektion
subakut | + | + | + | + | +
|
| HDV superinfektion* | + | + | - | + | +
|
|
|
|
* Akut HDV överlagrad en kronisk hepatit B virus infektion
|
|
HEPATIT C VIRUS (HCV)
|
Anti-HCV
Mäter antikroppar mot hepatit C virus men skiljer inte en akut från en kronisk infektion. Anti-HCV förekommer både vid akuta och kroniska hepatit C virusinfektioner.
Serokonversion från negativ till positiv anti-HCV test indikerar akut infektion vilket också låga och fluktuerande HCV RNA mängder gör.
RIBA test för anti-HCV
En konfirmationstest som huvudsakligen används vid blodgivarscreening (lågprelavens population) för att avgöra om en positiv serologisk anti-HCV test är specifik eller ospecifik. Testen mäter förekomst av antikroppar mot 4 olika delar av hepatit C virus separat. Om 2 eller flera band finns är testen positiv om endast ett band finns är testen indeterminant och vidare testning bör göras med HCV RNA påvisning med PCR-teknik.
|
Viruspåvisning
|
HCV RNA
Kan mätas kvalitativt men mäts numera endast kvantitativt då de nya testerna har mycket hög sensitivitet med nedre detektionsgräns av 15 IU/mL.
Kvalitativa HCV RNA tester
Användes tidigare men har idag ersatts av känsliga kvantitativa tester med stor range. Har hög känslighet och detekterar virusnivåer ner till cirka 15 IU (internationella enheter) vilket motsvarar cirka 50 kopior per ml serum. Är alltid positiv vid kronisk infektion.
Kvantitativa HCV RNA tester
Detekterar virusmängden och används under antiviral behandling basalt (före behandlingsstart) och behandlingsvecka 1, 4 och 12 för att styra behandlingen vid kronisk hepatit C. Om HCV RNA-mängden från behandlingsstart till behandlingsvecka 4 blivit negativ, så kallat rapid viral response (RVR), så kan behandlingen kortas för genotyp 2/3 till 12/16 veckor och för genotyp 1/4 med låga basala virustal till 24 veckor. Om HCV RNA-mängden från behandlingsstart till behandlingsvecka 12 sjunkit med mindre än 2 log avbryts vanligen behandlingen då chansen till viruseradikering med fortsatt behandling är minimal. Brytpunkten 400.000 IU/mL (motsvarar 1 miljoner kopior/mL) mätt med, Cobas Amplicor HCV Monitor Test version 2.0 (Roche), används ibland för att skilja höga från låga virustal i serum. Med nya kvantifieringsmetoder som Taqman är känsligheten så hög att de ersätter de äldre kvalitativa testerna.
Genotypning
Hepatit C virus förekommer som olika varianter, genotyper, varav de vanligast förekommande i Sverige är genotyp 1a, 1b, 2, 3a, 4 samt de ovanligare 5 och 6.
|
|
HEPATIT E VIRUS (HEV)
|
Hepatit E virus förekommer knappast i Sverige men sporadiskt som importfall bland resenärer främst från SO Asien.
Anti-HEV antikroppar mot hepatit E virus.
Anti-HEV
Antikroppar uppträder efter några veckor i samband med akut hepatit E, men är ännu ej en optimerad test.
HEV RNA
HEV RNA för direktpåvisning av virus finns inte tillgängligt kommersiellt men kan begäras från SMI.
|
|
|
Copyright © 2010, Internetmedicin AB
|
|
ID:236
|
|
 |
